Franca era de Villastanza, Milão, nascida numa família com antigas tradições teatrais, na sua maioria relacionadas com teatro de fantoches e marionetas, datadas dos anos 1600: o seu pai era ator e a sua mãe foi primeiro professora, depois atriz. A 24 de Junho de 1954, casou com o ator Dario Fo. Da sua união a 31 de Março de 1955, nasceu em Roma o seu filho Jacopo. A parceria artística Fo-Rame durou mais de cinquenta anos, com centenas de espetáculos em diferentes géneros: farsa e commedia dell’arte (incluindo “Isabella, tre caravelle e un cacciaballe”, de 1963, em que pela primeira vez o protagonista é uma “giullaressa” uma figura masculina típica (giullare, em inglês bobo) interpretada por uma mulher e feminizada no seu nome); teatro político (incluindo “Bandiere rosse a Mirafiori – basta con i fascisti! ” por Fo, Rame e Lanfranco Binni, 1973); teatro civil e social, incluindo “Lo stupro” (a violação), que é a demonstração mais dramática de como o teatro foi para ela a forma de transformar a experiência. O monólogo evoca num estilo seco a violência que a artista sofreu em 1973 por cinco neofascistas em Milão, que seriam condenados muitos anos mais tarde. A dupla Fo-Rame tinha-se tornado um alvo político, mas especialmente ela, como mulher. Ao longo dos anos, os espetáculos têm trazido as notícias do momento cada vez mais diretamente ao palco, abordando questões sociais, históricas e políticas, incluindo o estatuto das mulheres, o estatuto das mães trabalhadoras, divórcio, aborto, violência sexual, abuso de drogas, a condição dos prisioneiros na prisão, o fascismo e a Resistência. Em 1969, Soccorso Rosso, um movimento concebido para angariar fundos e apoio aos muitos presos políticos que encheram as prisões durante os anos de governação fascista, renasceu por iniciativa de Dario Fo e da Comuna de Franca Rame e esteve ativo até 1985. Em 1980, Franca, Dario e Jacopo fundaram a Universidade Livre de Alcatraz, um agroturismo cultural na Umbria que ainda hoje funciona.