Franca era din Villastanza, Milano, născută într-o familie cu vechi tradiții teatrale, legate mai ales de teatrul de păpuși și marionete, care datează din anii 1600: tatăl ei era actor, iar mama ei a fost mai întâi profesoară, apoi actriță. La 24 iunie 1954, s-a căsătorit cu actorul Dario Fo. La 31 martie 1955, s-a născut la Roma fiul lor, Jacopo. Parteneriatul artistic Fo-Rame a durat mai bine de cincizeci de ani, cu sute de spectacole în diferite genuri: farse și commedia dell’arte (inclusiv “Isabella, tre caravelle e un cacciaballe”, din 1963, în care pentru prima dată protagonistul era o “giullaressa”, o figură tipic masculină (giullare, în engleză jester) interpretată de o femeie și feminizată în numele său); teatru politic (inclusiv “Bandiere rosse a Mirafiori – basta con i fascisti! ” de Fo, Rame și Lanfranco Binni, 1973); teatru civil și social, inclusiv “Lo stupro” (violul), care este cea mai dramatică demonstrație a modului în care teatrul era pentru ea calea de a transforma experiența. Monologul evocă, într-un stil sec, violențele pe care artista le-a suferit în 1973 din partea a cinci neofasciști din Milano, care aveau să fie condamnați mulți ani mai târziu. Perechea Fo-Rame devenise o țintă politică, dar mai ales ea, ca femeie. De-a lungul anilor, spectacolele au adus tot mai direct pe scenă știrile momentului, abordând teme sociale, istorice și politice, printre care statutul femeii, statutul mamelor care muncesc, divorțul, avortul, violența sexuală, abuzul de droguri, condiția deținuților din închisori, fascismul și Rezistența. În 1969, Soccorso Rosso, o mișcare menită să strângă fonduri și să ofere sprijin pentru numeroșii deținuți politici care au umplut închisorile în anii de plumb, a renăscut la inițiativa Comunei lui Dario Fo și Franca Rame și a fost activă până în 1985. În 1980, Franca, Dario și Jacopo au fondat Universitatea Liberă din Alcatraz, un agroturism cultural din Umbria care funcționează și astăzi.